维生素 K 都是脂溶性？90% 的医生都错了继上次主任查房问完甲钴胺和维生素B12

继上次主任查房问完甲钴胺和维生素 B12后，意犹未尽，又出一题：那你们可知道维生素 K 也有四类，且不都是脂溶性的，还有水溶性的？

看着目瞪口呆的我们，主任 45° 度仰望天空的额头、扬起的嘴角，无不透露着孔乙己茴香豆的「茴」字有四种写法的得意（大家千万不要告诉他，我在背后这样夸奖他）。

菜鸟不可怕，就怕菜鸟有文化。本着求是的精神，笔者又进行了新一轮的文献轰炸：

查阅 CFDA 官方网站，发现批准上市的维生素 K 有两种：一种是维生素 K1（注射液和片剂），另一种是维生素 K4片[1]。据此推断：维生素 K 应该至少有四种：维生素 K1、K2、K3、K4。但是问题又来了，为何 CFDA 批准的维生素 K 制剂只见维生素 K1、K4,不见 K2、K3呢？

维生素 K 有四类，但总数远超四种

进一步探究发现：维生素 K 的确有四类，但并不只有四种。如下图所示[2,3]：

-----------这是傻大方资讯的优美分界线----------------

从图中可以看出：四类维生素 K 母环结构相似（均为甲萘醌母环，K4为甲萘氢醌母环）。事实上维生素 K 正是一组甲萘醌类化合物的总称[3]。总体来说，维生素 K 包括维生素 K1、K2、K3、K4四类，维生素 K1、K2、K4结构均唯一，但 K2有多种亚型，上图列举的 MK-4、MK-7 为维生素 K2其中两种亚型[2]。

四类维生素 K ，可不全是脂溶性

1. 维生素 K1、K2为天然产物，K3、K4由人工合成[2,3]

维生素 K1绿叶蔬菜中含量较高，因其直接参与光合作用，被认为是植物形式的维生素 K，动物体内亦有活性。

维生素 K2由肠道细菌产生（肠道菌群可以将维生素 K1转化为维生素 K2），细菌通过延长维生素 K2的 3 位侧链类异戊二烯基团的数目，可以得到一系列的同系物，最有代表性的是 MK-7、MK-11（也只有细菌才能产生这些衍生物）。细菌源性的维生素 K2在动物体内显示出活性。

维生素 K3、K4均为人工合成产物，动物体内同样有活性。

2. 维生素 K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性[3]

由于溶解性不同，四类维生素 K 的体内药代动力学过程并不相同。维生素 K1、K2具有脂溶性，因此口服 K1、K2需胆汁协助吸收，而 K3、K4从肠道吸收后可直接进入血液。

理论上对因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病，不推荐使用维生素 K1片剂，推荐使用维生素 K4片。这一推论与《马丁代尔药物大典》记载的维生素 K4用于吸收不良综合征患者（该类患者对口服维生素 K1不能有效吸收）以预防维生素 K 缺乏是相一致的[4]。

四类维生素 K 的临床应用

1. 维生素 K1价格低廉[5]，是各种维生素 K 中不良反应最小的[3]，也是目前应用最广泛的维生素 K，临床上常用的有维生素 K1注射液和维生素 K1片。

维生素 K1注射液推荐肌肉注射。若静脉滴注，需要缓慢给药，滴速过快可出现类似于超敏或过敏反应，表现为面部潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛，甚至血压骤降，严重可危及生命。

有文献指出这可能与维生素 K1注射液所含辅料有关[4]。亦有报道指出：以前对维生素 K1注射液有反应的患者，通过注射或口服使用 K3，没有出现交叉反应的问题，推测维生素 K 之间可能不存在交叉过敏现象[6]。

2. 维生素 K2形式多样，目前 CFDA 未批准维生素 K2制剂上市。

3. 维生素 K3可干扰谷胱甘肽的功能，已证实大剂量维生素 K3可引起过敏反应、溶血性贫血、肝细胞毒性，已经不再作为维生素 K 的补充剂[7]。

4. 维生素 K4的吸收不需要胆汁的协助，因此对因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病患者，维生素 K4可以作为一种替代制剂。目前市售的有维生素 K4片。临床上应用的维生素 K4与 K1适应证相同，均用于各种原因引起的维生素 K 缺乏及低凝血酶原血症[8]，使用剂量应该通过评估凝血酶原时间来仔细控制[4]。

结论

1. 维生素 K 有四类，K1~K4，其中 K1、K3、K4每类只有一种，K2有多种；

2. 维生素 K1、K2为天然产物，K3、K4由人工合成；

3. 维生素 K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性，体内过程存在差异；

4. 维生素 K1应用最为广泛，维生素 K4可以作为因胆汁分泌不足导致维生素 K 吸收障碍引起的相关疾病患者补充维生素 K 的替代药品。