#猴子#CROI 2020：HIV治愈研究联盟产生了诱人的新数据( 三 ) |动物|艾滋病|艺术|

然而，这七项HIV基因疗法研究旨在做杰出的贡献。
一项研究使用了一种称为CAL-1的分子干预措施，它不仅可以使骨髓和白细胞的CCR5受体失活，还可以诱导细胞产生一种融合抑制剂，从而有效地抵抗HIV感染。
两种技术可产生抗HIV的CD34 +细胞。这些是造血干细胞，通常仅生活在胎儿的骨髓或脐带深处，并多样化进入免疫系统细胞的整个库。目的是看通过改变这些方法是否可以开发出完整的抗HIV T细胞系统。
我们已经报道了另一项计划：开发一种疫苗，该疫苗包含细胞的遗传学指示，以制造广谱中和针对HIV的抗体。
莱利参与了两个研究计划。一个继续进行这一程序，以产生抗CCR5的CD4细胞并将其“移植”到人们的免疫系统中。
另一个涉及制造所谓的嵌合抗原受体T细胞– CAR细胞。这项技术通过诱使它们展示可识别HIV的细胞受体，从物理上改变了对HIV无反应的T细胞（即使在HIV感染者中也没有）。然后，这些细胞会产生与自然界不同的抗HIV免疫反应，而HIV没有对此产生免疫力。希望这种细胞可以形成对HIV“超强免疫反应性”的细胞群，从而可以在病毒开始压倒自然免疫反应之前终止感染。
这两种技术都是通过从艾滋病毒感染者身上提取T细胞，并使用上述工具（例如ZFN和CRISPR-Cas9）对它们进行遗传改造，然后将T细胞重新注入同一患者体内来完成的。
这两种方法的难点在于可以制造的T细胞数量。莱利说：“在使用自体工程化T细胞的第一个实验中，我们制造了约100亿个缺少CCR5受体的T细胞。但是，您体内大约有5000亿个T细胞。这大约是2％。与蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）这样的人的情况大不相同，因为他的T细胞100％CCR5阴性，因为他进行了骨髓移植，从而替代了所有的细胞。
问题不仅在于您可以制造多少个改变的T细胞，而且还可以植入多少个。换句话说，在人体内所有T细胞中，被改变的比例是多少，以及它们是否能够持久甚至增殖。
尽管如此，即使在涉及从T细胞中删除CCR5受体然后重新注入它们的最早的实验之一中，也观察到一种模式，即在停止ART时，接受者往往具有较慢的病毒载量反弹。更令人惊讶的是，该研究中所有六名患者的病毒载量在治疗中断的第5-7周达到峰值，然后在撤回ART的其余12周中开始下降。一名参与者再次变得不可检测。
分析了该患者的基因后，发现它们是CCR-5杂合的。也就是说，他们的父母一方缺少CCR5基因，因此他们只有CCR5基因的通常补体的一半，而T细胞受体较少。
在这项技术的最新研究中，宾夕法尼亚大学团队将CCR5阴性的自体T细胞重新注入了13名志愿者中。在其中十名志愿者中，他们还向他们注射了一定剂量的免疫抑制剂药物环磷酰胺，然后再注入T细胞。六名志愿者是杂合子，只有一个CCR5基因拷贝（如果您有两个拷贝，则该术语是纯合子）。他们还改变了环磷酰胺的剂量。
莱利评论说，总体结果令人失望。尽管达到反弹时病毒载量达到峰值所需的时间比对照组要长（p = 0.03），但实际上只延迟了1-2周。在对照组中，队列反弹达到50％的时间为3周，纯合子参与者为4周，杂合子参与者为5周。
然而，在三名参与者中，在接受抗逆转录病毒治疗期间，病毒载量再次下降，一名志愿者被短暂地检测不到，一名在发展为约1000拷贝/ 毫升的长期病毒载量之前几乎被发现，另一名病毒载量保持在约1000拷贝/毫升。很长一段时间。莱利说，它们的病毒载量无法预测地“反弹” ，这暗示着细胞植入过程中发生了动态过程。三名病毒载量反弹的患者中T细胞改变的比例最高，约占其总补体的1.44％。
莱利团队的下一个阶段是，将这些CCR5耗尽的T细胞与CAR T细胞结合起来。如上所述，这些是经过基因工程改造的T细胞，可在其表面上显示对HIV高度敏感的受体分子，并显示出与天然形成的HIV-1特异性T细胞不同的免疫应答模式。